CÉLULAS OLFATIVAS EN EL TRATAMIENTO DE LA LESIÓN DE MÉDULA ESPINAL

El sentido del olfato a pesar de contar con un mínimo de unas 100 sensaciones olfatorias primarias, en acusado contraste con las tres sensaciones primarias de color detectadas por los ojos y las cuatro o cinco de gusto percibidas por la lengua, sigue siendo el menos conocido de nuestros sentidos. Esto se debe a que constituye un fenómeno subjetivo que no puede estudiarse con facilidad en animales inferiores y a que en humanos está poco desarrollado en comparación con otras especies.¹

Los Sentidos: el Olfato. (1618) Pedro Pablo Rubens y Jan Brueghel el Viejo

En 1985, tras el sorprendente descubrimiento de la capacidad neurorregenerativa de las fibras nerviosas olfativas, Raisman descubrió un tipo de célula glial, las llamadas células envolventes del bulbo olfatorio (OECs) que contribuían significativamente a la capacidad de regeneración y crecimiento de estas fibras². Las OECs rodean las fibras amielínicas olfatorias desde su origen en la mucosa nasal ,hasta la unión sináptica con las fibras del bulbo olfatorio en la fosa craneal anterior.

Las investigaciones in vitro han demostrado que las OECs juegan un papel importante en la guía de las fibras nerviosas olfativas a sus células dianas dentro del bulbo olfatorio, mediante la secreción de factores neurotróficos como son el factor de crecimiento nervioso (NGF), el factor neurotrófico derivado del cerebro, y el GDNF ³. En 2003, Lipson ⁴ observó un notable crecimiento de las prolongaciones neuronales de células ganglionares periféricas cuando estas se cultivaron con OECs. Los estudios con PCR en Transcripción Inversa demostraron que las OECs cultivadas expresaban mRNA para varios tipos de factores neurotróficos, que, cuando eran secretados por las OECs en el medio de crecimiento, estimulaban el crecimiento de dendritas en las neuronas diana. ⁴Aunque se concluyó que la secreción de factores neurotróficos por las OECs jugaba un papel importante en el crecimiento neuronal, se descubrió que las interacciones célula-célula eran imprescindibles para que tal crecimiento se produjera. En otras palabras, las OECs, y no sólo el factor secretado, deben estar presentes con el fin de estimular el crecimiento de las neuronas. ⁴

Aunque el potencial de la terapia de trasplante de OECs es notable, los estudios han mostrado resultados mixtos en términos de eficacia en pacientes lesionados de la médula espinal. Se ha sugerido que la pureza del injerto, y la subpoblación de la que se derivan las células puede determinar el resultado del tratamiento. Por ejemplo, los estudios han reportado mayor beneficio funcional en OECs extraída del bulbo olfatorio en comparación con los que se extraen de la mucosa olfativa.

En 2013, Raisman ⁵ llevó a cabo un ensayo clínico para estudiar la viabilidad de los trasplantes de OECs de mucosa en seis pacientes con resección espinal completa. Las OECs se extrajeron de biopsias de la mucosa olfativa y se insertaron en la región cortada de la propia médula espinal de los pacientes. Un año después de la cirugía, todos los pacientes con trasplantes mostraron una mejoría en la función motora y sensorial, así como la reconstitución de algunos tractos de sustancia blanca en el sitio de la lesión. Por otra parte, no se observó ningún deterioro, crecimiento de tumor, infección o dolor neuropático.⁵ Ese mismo año, una revisión sistemática de 10 ensayos clínicos en el sujeto no evidenciaron efectos secundarios significativos relacionados con el deterioro sensorial o motor, infecciones, meningitis aséptica, o la muerte, a menos de 3 horas tras la cirugía, y la tasa de eventos adversos fue baja en general. ⁶

A pesar de la repercusión mediática de estos casos y el aparente éxito de la terapia con OECs, la calidad metodológica limitada de algunos de los estudios, el bajo número de participantes reclutados, la escasez de estudios controlados aleatorios, los cortos períodos de tiempo de seguimiento, y la escasez de datos sobre los diferentes tipos de lesión medular, parecen disminuir la credibilidad de la investigación y  hacen que sea difícil obtener conclusiones seguras sobre la eficacia de este tipo de terapia en pacientes con lesión medular. La investigación clínica en el tema sigue siendo un terreno relativamente sin cultivar y hay una necesidad de más estudios de investigación y ensayos controlados rigurosamente para evaluar los beneficios y riesgos del tratamiento en pacientes con lesión medular. 

FUENTES

1.Guyton, C.G. and HALL, J.E. Tratado de fisiología Médica. 12ª Edición.

2.Specialized neuroglial arrangement may explain the capacity of vomeronasal axons to reinnervate central neurons.Raisman G .Neuroscience. 1985 Jan; 14(1):237-54.

3.Cultured olfactory ensheathing cells express nerve growth factor, brain-derived neurotrophic factor, glia cell line-derived neurotrophic factor and their receptors. Woodhall E, West AK, Chuah MI. Brain Res Mol Brain Res. 2001 Mar 31; 88(1-2):203-13.

4.Neurotrophic properties of olfactory ensheathing glia. Lipson AC, Widenfalk J, Lindqvist E, Ebendal T, Olson L. Exp Neurol. 2003 Apr; 180(2):167-71.

5.Transplantation of autologous olfactory ensheathing cells in complete human spinal cord injury.

Tabakow P, Jarmundowicz W, Czapiga B, Fortuna W, Miedzybrodzki R, Czyz M, Huber J, Szarek D, Okurowski S, Szewczyk P, Gorski A, Raisman G. Cell Transplant. 2013 Apr 2.

6.Effects of transplantation of olfactory ensheathing cells in chronic spinal cord injury: A systematic review and meta-analysis - Springer.