BIG DATA, WATSON Y EL FUTURO DE LA MEDICINA.

La medicina y su consecuente evolución a lo largo de los siglos se ha visto sometida a cambios en los diferentes paradigmas, hasta llegar a la situación en la que nos encontramos actualmente. Desde el siglo XX, el avance de la medicina ha estado impulsado por el desarrollo científico y técnico, que son en gran parte, los que han permitido los descubrimientos observados en el campo de la biología molecular y la genética, todo ello en paralelo a los avances tecnológicos, permitiendo ofrecer a los pacientes unos diagnósticos y tratamientos, más certeros e individualizados.

Actualmente nos encontramos en una situación en la que los médicos y resto de personal sanitario nos hemos visto superados, al encontrarnos ante un conjunto de información tan grande y tan compleja que hacen muy difícil su asimilación, además de ser muy difícil su procesamiento utilizando las herramientas de gestión de bases de datos convencionales. Estos grandes volúmenes de información son los que se conocen como Big Data y representan una oportunidad para los innovadores y todos los que se preocupan por la salud,  ya que pueden aumentar la posibilidad de obtener una información más efectiva de los datos y menores tasas de mortalidad de los pacientes.

La cuestión es cómo acceder, distribuir y utilizar esta vasta cantidad de datos. Los pacientes, las clínicas o los hospitales tienen cantidades masivas de información y datos clínicos, en formatos escritos, en papel o electrónicos pero que permanecen sin utilizar por la dificultad e imposibilidad material de digerirlos de forma efectiva, por muy buenos deseos que pueda tener el equipo sanitario. Lo cierto es que  esta dificultad puede tener consecuencias tanto en el control de los gastos médicos como en la mejora de las tasas de mortalidad.

Las nuevas tecnologías como la computación cognitiva ofertan promesas para hacer frente a este reto, al estar diseñadas específicamente para integrar y analizar grandes conjuntos de datos. Estos sistemas son capaces de entender los diferentes tipos de datos, como son los valores de laboratorio de una base de datos estructurada o el texto de una publicación científica. También están entrenados para utilizar el razonamiento avanzado y tecnologías de aprendizaje automático para avanzar en una investigación más rápido.

Un ejemplo de este tipo de tecnología es Watson, un sistema informático de inteligencia artificial creado por IBM, que es capaz de responder a preguntas formuladas en lenguaje natural. En 2011 Watson sorprendió al mundo al lograr ganar una competición de tres días, jugando en el programa televisivo Jeopardy, en el que derrotó a los dos máximos campeones en la historia del programa.

Más tarde en abril de 2015, la compañía norteamericana creó una división específica para explorar nuevos usos de Watson en el entorno de la salud. La compañía declaró su deseo en centrarse en cinco áreas clave; la primera consiste en ayudar a que las empresas relacionadas con el ámbito sanitario lleguen al descubrimiento de nuevos fármacos y a su reembolso más rápido. Otras áreas incluyen el apoyo a la decisión clínica en oncología y la genómica, el análisis de imágenes mediante la combinación de datos con los registros de salud electrónicos para llegar a diagnósticos más rápidos, o posibles soluciones para las enfermedades crónicas. Desde entonces, IBM ha invertido más de 5.000 millones en compras y alianzas con terceros para fortalecer su sistema.

Por el momento, IBM Watson ya se está asentando como una herramienta de consulta médica imprescindible en el campo de la oncología, en la que por ejemplo fue capaz de superar a médicos de la universidad de Tokio al diagnosticar un tipo raro de leucemia en una mujer de 60 años que había sido identificado de manera errónea meses antes. A la máquina de IBM le llevó solo 10 minutos comparar los cambios genéticos de la paciente con una base de datos de 20 millones de informes de investigaciones sobre cáncer, dando como resultado el diagnóstico correcto y ayudando a elegir el tratamiento adecuado.

Con todo esto muchos de los lectores se preguntarán a estas alturas si Watson IBM será capaz de sustituir a los médicos en el futuro. La respuesta a esta pregunta es un NO rotundo, es más sus propios creadores reconocen que Watson no fue desarrollado para reemplazar a los humanos, sino para ayudar a cumplir ciertos objetivos, como son la reducción sustancial de los costes en sanidad, el aumento de la calidad de la asistencia sanitaria y una posible eliminación del error humano en el entorno sanitario. Por tanto, su creación buscaba fortalecer a los seres humanos y por otro lado enseñar a que los humanos se beneficien de la inteligencia artificial.

ACNÉ LA CLAVE DE LA JUVENTUD.

El reciente estudio publicado en la revista Journal of Investigative Dermatology, por científicos del King College de Londres, ha causado una gran repercusión mediática, ya que ha mostrado que aquellas personas que han padecido acné, son propensas a tener unos telómeros (regiones de ADN no codificante altamente repetitivas, situadas en la parte final de los cromosomas) más largos, en sus glóbulos blancos de la sangre.

Numerosos estudios anteriores han demostrado que la longitud de los telómeros de los glóbulos blancos, puede ser un buen predictor del envejecimiento biológico y además está relacionado con la longitud de los telómeros de otras células de nuestro cuerpo.

Sabemos que por lo general, los telómeros se descomponen y se encogen a medida que las células envejecen, formando parte del proceso natural de crecimiento y envejecimiento humano, por tanto, este estudio revela que las células de las personas que han tenido acné podrían estar mejor protegidas frente al envejecimiento.

Los dermatólogos han señalado desde hace tiempo que la piel de las víctimas del acné parece envejecer más lentamente que la piel de los que no tienen antecedentes de acné. Se ha observado en la clínica que signos de envejecimiento tales como arrugas y el adelgazamiento de la piel a menudo aparecen mucho más tarde en las personas que han experimentado el acné durante su vida, sugiriéndose que esto era debido al aumento de la producción de aceite, pero la causa de esto no estaba realmente clara.

El estudio publicado ha medido la longitud de los telómeros en los leucocitos de 1.205 gemelas de la cohorte TwinsUK. Una cuarta parte de las gemelas informó que había experimentado acné durante su vida. 

Los análisis estadísticos, que se ajustaron por edad, parentesco, peso y altura mostraron que la longitud de los telómeros en las víctimas del acné fue significativamente más larga, lo que significa que los glóbulos blancos de la sangre estuvieron más protegidos frente al deterioro normal debido al envejecimiento humano.

Los investigadores también examinaron la expresión de genes en biopsias de piel pre-existentes de las mismas gemelas para identificar posibles vías genéticas relacionadas con el acné. Una de las rutas de genes (la vía de la p53), que regula la muerte celular programada, estaba menos expresada en la piel de aquellos que sufrían de acné. Aunque este estudio requiere una mayor investigación para identificar otros genes implicados en el envejecimiento celular y en qué se diferencian de las víctimas del acné.

Las limitaciones del estudio incluyen una cohorte de gemelas íntegramente femenina por lo que no sabemos si los datos son extrapolables a hombres. Además se ha efectuado en personas que decían haber padecido acné, tuvieran o no un diagnóstico médico al respecto. Por todo esto esperamos con una gran ilusión un mayor número de estudios sobre el tema y que puedan abrir otros campos de investigación.

Fuentes

Acne and telomere length. A new spectrum between senescence and apoptosis pathways. S. Ribero, M. Sanna, A. Visconti, A. Navarini, A. Aviv, D. Glass, T.D. Spector, C. Smith, M. Simpson, J. Barker, M. Mangino, M. Falchi, V. Bataille. Journal of Investigative Dermatology. 2016.

CÉLULAS OLFATIVAS EN EL TRATAMIENTO DE LA LESIÓN DE MÉDULA ESPINAL

El sentido del olfato a pesar de contar con un mínimo de unas 100 sensaciones olfatorias primarias, en acusado contraste con las tres sensaciones primarias de color detectadas por los ojos y las cuatro o cinco de gusto percibidas por la lengua, sigue siendo el menos conocido de nuestros sentidos. Esto se debe a que constituye un fenómeno subjetivo que no puede estudiarse con facilidad en animales inferiores y a que en humanos está poco desarrollado en comparación con otras especies.¹

Los Sentidos: el Olfato. (1618) Pedro Pablo Rubens y Jan Brueghel el Viejo

En 1985, tras el sorprendente descubrimiento de la capacidad neurorregenerativa de las fibras nerviosas olfativas, Raisman descubrió un tipo de célula glial, las llamadas células envolventes del bulbo olfatorio (OECs) que contribuían significativamente a la capacidad de regeneración y crecimiento de estas fibras². Las OECs rodean las fibras amielínicas olfatorias desde su origen en la mucosa nasal ,hasta la unión sináptica con las fibras del bulbo olfatorio en la fosa craneal anterior.

Las investigaciones in vitro han demostrado que las OECs juegan un papel importante en la guía de las fibras nerviosas olfativas a sus células dianas dentro del bulbo olfatorio, mediante la secreción de factores neurotróficos como son el factor de crecimiento nervioso (NGF), el factor neurotrófico derivado del cerebro, y el GDNF ³. En 2003, Lipson ⁴ observó un notable crecimiento de las prolongaciones neuronales de células ganglionares periféricas cuando estas se cultivaron con OECs. Los estudios con PCR en Transcripción Inversa demostraron que las OECs cultivadas expresaban mRNA para varios tipos de factores neurotróficos, que, cuando eran secretados por las OECs en el medio de crecimiento, estimulaban el crecimiento de dendritas en las neuronas diana. ⁴Aunque se concluyó que la secreción de factores neurotróficos por las OECs jugaba un papel importante en el crecimiento neuronal, se descubrió que las interacciones célula-célula eran imprescindibles para que tal crecimiento se produjera. En otras palabras, las OECs, y no sólo el factor secretado, deben estar presentes con el fin de estimular el crecimiento de las neuronas. ⁴

Aunque el potencial de la terapia de trasplante de OECs es notable, los estudios han mostrado resultados mixtos en términos de eficacia en pacientes lesionados de la médula espinal. Se ha sugerido que la pureza del injerto, y la subpoblación de la que se derivan las células puede determinar el resultado del tratamiento. Por ejemplo, los estudios han reportado mayor beneficio funcional en OECs extraída del bulbo olfatorio en comparación con los que se extraen de la mucosa olfativa.

En 2013, Raisman ⁵ llevó a cabo un ensayo clínico para estudiar la viabilidad de los trasplantes de OECs de mucosa en seis pacientes con resección espinal completa. Las OECs se extrajeron de biopsias de la mucosa olfativa y se insertaron en la región cortada de la propia médula espinal de los pacientes. Un año después de la cirugía, todos los pacientes con trasplantes mostraron una mejoría en la función motora y sensorial, así como la reconstitución de algunos tractos de sustancia blanca en el sitio de la lesión. Por otra parte, no se observó ningún deterioro, crecimiento de tumor, infección o dolor neuropático.⁵ Ese mismo año, una revisión sistemática de 10 ensayos clínicos en el sujeto no evidenciaron efectos secundarios significativos relacionados con el deterioro sensorial o motor, infecciones, meningitis aséptica, o la muerte, a menos de 3 horas tras la cirugía, y la tasa de eventos adversos fue baja en general. ⁶

A pesar de la repercusión mediática de estos casos y el aparente éxito de la terapia con OECs, la calidad metodológica limitada de algunos de los estudios, el bajo número de participantes reclutados, la escasez de estudios controlados aleatorios, los cortos períodos de tiempo de seguimiento, y la escasez de datos sobre los diferentes tipos de lesión medular, parecen disminuir la credibilidad de la investigación y  hacen que sea difícil obtener conclusiones seguras sobre la eficacia de este tipo de terapia en pacientes con lesión medular. La investigación clínica en el tema sigue siendo un terreno relativamente sin cultivar y hay una necesidad de más estudios de investigación y ensayos controlados rigurosamente para evaluar los beneficios y riesgos del tratamiento en pacientes con lesión medular. 

FUENTES

1.Guyton, C.G. and HALL, J.E. Tratado de fisiología Médica. 12ª Edición.

2.Specialized neuroglial arrangement may explain the capacity of vomeronasal axons to reinnervate central neurons.Raisman G .Neuroscience. 1985 Jan; 14(1):237-54.

3.Cultured olfactory ensheathing cells express nerve growth factor, brain-derived neurotrophic factor, glia cell line-derived neurotrophic factor and their receptors. Woodhall E, West AK, Chuah MI. Brain Res Mol Brain Res. 2001 Mar 31; 88(1-2):203-13.

4.Neurotrophic properties of olfactory ensheathing glia. Lipson AC, Widenfalk J, Lindqvist E, Ebendal T, Olson L. Exp Neurol. 2003 Apr; 180(2):167-71.

5.Transplantation of autologous olfactory ensheathing cells in complete human spinal cord injury.

Tabakow P, Jarmundowicz W, Czapiga B, Fortuna W, Miedzybrodzki R, Czyz M, Huber J, Szarek D, Okurowski S, Szewczyk P, Gorski A, Raisman G. Cell Transplant. 2013 Apr 2.

6.Effects of transplantation of olfactory ensheathing cells in chronic spinal cord injury: A systematic review and meta-analysis - Springer.

¿FUNCIONA REALMENTE LA PROLOTERAPIA?

La proloterapia con dextrosa es una técnica novedosa que se está utilizando para el tratamiento de dolores articulares, ligamentos, tendones, así como lumbalgias, artritis y artrosis, y está dando mucho que hablar en los últimos años. Su principal crítica ha sido que a pesar de los supuestos resultados beneficiosos que ha mostrado en algunos pacientes, carece de una rigurosa evidencia científica y de una base suficiente de pruebas concluyentes para su sustentación. Pero, ¿qué es realmente la proloterapia? ,¿con qué evidencia científica contamos actualmente?, ¿podremos utilizar esta técnica en nuestra práctica clínica habitual?

La proloterapia consiste en inyectar dextrosa en un tendón o ligamento lesionado para provocar un proceso de inflamación local debido a la irritación y estimular así el mecanismo de  reparación natural del cuerpo. En este proceso se produce la liberación de citoquinas al torrente sanguíneo, entre las que se encuentran la TGF y la VEGF que darán lugar a la llegada de  células  madres o mesenquimales a la estructura lesionada, vehiculizadas a través de la sangre, todo esto gracias al estímulo inflamatorio. Con la llegada de estas células tiene lugar la proliferación celular, lo que se traduce en una amplificación celular, para aumentar el número de células indiferenciadas, lo que permitirá regenerar la estructura lesionada. Todo este proceso de regeneración aunque se conoce con certeza gracias a las patologías inflamatorias, no se ha podido verificar su existencia en el caso de la proloterapia, aunque si los beneficios derivados de esta regeneración como son la disminución del dolor, la mejora de la estabilidad o del rango articular.

El concepto de provocar una irritación o lesión para estimular la regeneración data de la época romana, donde las agujas calientes se introducían en los hombros de los gladiadores heridos. La proloterapia comenzó a usarse en la década de 1930 y fue utilizada originalmente en el tratamiento de la laxitud ligamentosa. En la década de 1950, el Dr. George S. Hackett, un cirujano general en los Estados Unidos, comenzó a realizar inyecciones de soluciones irritantes en un esfuerzo para reparar las articulaciones y las hernias. Esta práctica es lo que más tarde se convertiría en la proloterapia moderna que conocemos hoy en día.

La proloterapia se puede usar en cualquier grupo etario. Es conveniente no utilizarla en embarazadas a la espera de estudios de investigación que avalen su seguridad y está totalmente contraindicada en pacientes que tengan infecciones agudas en el sitio de inyección,tales como celulitis, abscesos, o artritis séptica y relativamente contraindicada en pacientes con crisis gotosa aguda y fractura cerca del sitio de punción. Existen numerosas patologías que pueden ser tratadas con proloterapia dentro de las cuales se incluyen:

•      Tendinosis de Aquiles
•       Bursitis Trocantérica
•      “Codo del Tenista” Epicondilitis lateral
•       Tendinosis del Manguito Rotador
•       “Codo del Golfista” Epicondilitis medial
•       Esguinces Crónicos de Tobillo y Rodilla
•       Tendinosis de Tendón del Supraespinoso
•       Rupturas parciales de Ligamentos
•      Tendinosis Rotuliana/ Tendinosis Cuadricipital
•       Pubalgias (Tendinosis aductores/abdominales)
•      Artrosis
•       Cefaleas (Dolor de Cabeza) de origen músculo-tendino-ligamentario
•       Disfunción Sacroilíaca
•        Fascitis Plantar
•       Lumbalgias, Cervicalgias y Dorsalgias que ocurren por inestabilidad ligamentaria.

La mayoría de estas patologías cuentan con estudios científicos en los que se ha utilizado la proloterapia con dextrosa como tratamiento, arrojando mayor evidencia y mejores resultados en algunas patologías, en los que está sustituyendo a otros tratamientos convencionales como son los corticoides, que en otras en las que aun dista bastante una evidencia científica rigurosa. Puede ser que por esta razón se considere a menudo sólo después de que un tratamiento conservador haya fallado.

Vale la pena aclarar que la proloterapia no es el único tratamiento que existe para las patologías nombradas anteriormente y los distintos tratamientos existentes deben ser discutidos entre el médico y el paciente. Además es importante destacar que incluso para aquellas condiciones para las cuales las pruebas de eficacia son inequívocas, la proloterapia constituye sólo una parte dentro de un plan de tratamiento integral llevado a cabo por los profesionales de la salud y que engloba la evaluación funcional del paciente, la corrección de cualquier debilidad, falta de flexibilidad, y/o errores de entrenamiento así como de otras condiciones como el sobrepeso o los malos hábitos posturales.

Tenga en cuenta que el procedimiento sólo debe ser realizado por un médico con experiencia en la técnica, y que la guía con ecografía debe utilizarse para garantizar la entrega anatómica precisa.

Los riesgos más comunes son el dolor de la aguja inducido por el trauma, la hemorragia leve y los hematomas. La sensación de plenitud, la rigidez y el entumecimiento en el lugar de la inyección, han sido descritos como benignos y típicamente autolimitados. Si después del procedimiento el entumecimiento continúa, el paciente debe hacer un seguimiento de 48 a 72 horas para descartar un posible daño nervioso.

Los antiinflamatorios no esteroideos no deben ser utilizados para tratar el dolor después del procedimiento, ya que pueden interferir con la respuesta inflamatoria local necesaria para la curación. Las actividades regulares se pueden reanudar inmediatamente después de la inyección en una articulación grande, como la rodilla, o después de que recupere completamente la sensibilidad y propiocepción si se utilizó un anestésico en combinación con la dextrosa hipertónica. Dentro de estas actividades, se recomienda continuar con el tratamiento rehabilitador y con unos hábitos alimentarios y actividades físicas que contribuyan a la promoción de la salud.